伦敦国王学院招收全奖博士学生，中国学生可申请！

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学校：KCL 伦敦国外学院 2024年qs 排名 全球第40位

全奖项目名称：Exploring organelle mechanobiology by combining force- and light microscopy通过结合力显微镜和光学显微镜探索细胞器力学生物学。2024年2月15日截至！

导师介绍：

目前老师的研究的主要重点是了解赋予明确系统机械稳定性的分子机制，这是现代物理、化学和生物学的一项重大挑战。Sergi 的团队研究了蛋白质在恒定拉伸力作用下达到平衡的分子机制。目前Sergi 最感兴趣的是检查单个重折叠蛋白在其从高度延伸状态的单独折叠轨迹期间的构象动力学。下图是老师一年的论文产出，一年有7篇文章，妥妥的高产大牛老师！以下都是老师这一年产出的论文标题（中文版＋英文版）

项目介绍

细胞持续暴露于来自环境的机械扰动，例如通过邻近细胞和剪切流体。虽然其中一些机械输入被感知并保留在细胞表面，但其他机械输入可以在细胞内长距离到达细胞核（细胞的决策中心）并影响细胞命运。机械力决定许多细胞功能，例如它们调节粘附、分化和生长，并且它们的失调与心血管病理或癌症有关。

虽然人们对质膜上粘着斑的力传导第一阶段的机制了解很多，但对于力如何在细胞深处传播的了解较少。除了最近一些关于核机械反应的鼓舞人心的工作之外，机械力如何影响内部细胞区室仍然难以捉摸。特别是，在施加校准机械力的同时观察分子和细胞的变化在技术上迄今为止是不可能的。挑战在于将这两种技术结合起来，以在细胞环境中使用荧光报告基因“查看”力施加的效果。由于我们即将购买 Lumicks C-Trap Edge，将光镊与快速宽场成像相结合，我们现在拥有前所未有的机会在单一细胞器水平上研究机械生物学。

该博士项目旨在将荧光显微镜与光镊相结合，阐明机械力可以在细胞内长距离传播，最终通过力在各个细胞器上传播到达细胞核的分子机制。

我们将首先（第一年和第二年）专注于细胞核的力学生物学；我们将使用 C-Trap Edge 来研究 IgA 致病突变体存在时单个核中的核内力耗散是否受到干扰。层粘连蛋白为细胞核提供机械完整性，同时保护基因组免受 DNA 损伤。具体来说，核纤层蛋白 A 的 Ig 结构域集中了致病性突变。有趣的是，当分离的人肺来源 A549 细胞的细胞核暴露于高剪切应力条件时，核纤层蛋白 A13 (IgA) 的 Ig 结构域会机械展开。这种情况在与肌肉型 Emery-Dreifuss 营养不良相关的 R453W 突变体中进一步加剧，该突变体已知具有异常的核形状。使用一种新开发的检测方法，我们可以将一颗珠子捕获在单个分离核的一侧，并施加振荡力（由放置在核膜中较远位置的第二颗珠子感知），我们将测试细胞是否表达IgA 中的 R453W（和其他疾病相关突变体）会扰乱细胞核内力的传播。我们还将探讨其他 NE 蛋白（例如 emerin、LAP）的致病突变体对受损的核力转导的作用。

然后（第二年和第三年）我们将扩展这些实验，以阐明其他细胞器（例如内质网和线粒体）如何感知机械扰动并做出反应。内质网 (ER) 填充了细胞体积的很大一部分，在质膜、细胞骨架（附着于肌动蛋白和微管）和一系列其他细胞器（包括线粒体、高尔基复合体和细胞器）之间提供了至关重要的物理连接。核。为了到达细胞核，机械力不可避免地通过内质网传播并最终穿过核膜 (NE)，核膜是一个高度专业化的内质网域，由内质网腔分隔的外核膜和内核膜组成。我们目前不了解 ER 如何参与力传播，也不了解它如何响应力。我们的目标是阐明机械力如何在不同的力和时间尺度上影响内质网（细胞中最大、结构和功能最复杂的细胞器之一）的结构、动力学和功能。这些研究自然会导致探索线粒体和其他细胞器如何受到机械输入的影响。

该学生将加入一个充满活力的研究小组，在伦敦国王学院和弗朗西斯·克里克研究所工作，该小组专注于理解从单分子到细胞水平等各个尺度的机械生物学。该小组配备了世界领先的技术和研究设施，可以从分子角度探究细胞力学生物学的复杂性。

资助信息

资助期限为 3.5 年，涵盖英国或海外水平的学费，以及每年约 20,622 英镑的免税津贴，第一年后可能会因通货膨胀而增加。

申请要求：

应用数学/数学、生物化学、生物学、生物医学工程或其他工程相关学科、生物医学科学、化学、计算机科学、医学、物理学以 2:1 荣誉学士学位

仅当申请人同时提供优异或以上的硕士学位时，才可以考虑 2:2 学位。

并且需要准备以下材料：

个人陈述	需要一份个人陈述。可以直接输入在线申请表（最多 4,000 个字符）或作为在线申请表的附件上传（最多 2 页）。
研究计划	该提案应该详细地解释您想要贡献的研究领域和当前的研究差距、您想要做什么以及您打算如何做。有关如何撰写获奖申请的建议，请访问 以下页面。
之前的学术研究	您的正式学术成绩单副本，显示所学科目和获得的分数。如果您已经完成学位，还需要您的官方学位证书副本。持有以英语以外的语言签发的学术文件的申请人，需要提交其文件的原件和官方翻译。
推荐信	至少需要一名学者的两份推荐信。如果您在五年前完成了资格认证，那么专业推荐信将被接受。推荐信不能来自未来的 PGR 主管。
其他	您可能还希望在申请中包含简历或专业注册证据。